Imfinzi + Lynparza reduced 的 risk of disease progression or death by 45% vs. 晚期或复发子宫内膜癌的化疗

与对照组相比,Imfinzi将疾病进展或死亡风险降低了29%. 化疗

第一项III期试验证明免疫疗法加PARP抑制治疗晚期或复发子宫内膜癌的临床益处

Positive results from 的 primary analysis of 的 DUO-E Phase III trial showed that Imfinzi (durvalumab)加铂类化疗,然后再进行任何一种 Imfinzi 单一疗法或 Imfinzi + Lynparza (olaparib), 在新诊断的晚期或复发子宫内膜癌患者的总体试验人群中,与单独化疗相比,两者均显示出统计学上显着和临床有意义的无进展生存期(PFS)改善.

这些结果将于今天在马德里举行的2023年欧洲肿瘤医学学会(ESMO)大会上发表, 西班牙(Presentation #LBA41),同时在 临床肿瘤学杂志.

在整个试验人群中,结果显示用 Imfinzi 加上化疗之后 Imfinzi + Lynparza (Imfinzi + Lynparza 臂)和治疗用 Imfinzi 加上化疗之后 Imfinzi 单一疗法(Imfinzi Arm)显示了疾病进展或死亡风险的降低, 风险比[HR] 0.55; 95% confidence interval [CI] 0.43-0.69; p<0.0001)和29% (HR 0.71; 95% CI 0.57-0.89; p=0.003)分别与单独化疗相比(对照组). 中位PFS为15.1个月 Imfinzi + Lynparza 手臂和九.在控制组待了6个月.

错配修复(MMR)状态是子宫内膜癌感兴趣的生物标志物, t在这里fore a prespecified exploratory subgroup analysis by MMR status was conducted in DUO-E. 对错配修复熟练(pMMR)患者的分析结果显示,在两种情况下,疾病进展或死亡的风险都有所降低 Imfinzi + LynparzaImfinzi 手臂,43% (HR 0.57; 95% CI 0.44-0.73)和23% (HR 0.77; 95% CI 0.60-0.97),分别与控制臂. 中位PFS为15个月 Imfinzi + Lynparza 手臂和九.在控制组呆了7个月.

对错配修复缺陷(dMMR)患者的分析结果显示,两组患者的疾病进展或死亡风险均有类似的降低 Imfinzi + LynparzaImfinzi 武器,59% (HR 0).41; 95% CI 0.21-0.75)和58% (HR 0.42; 95% CI 0.22-0.80),分别与控制臂.

Interim overall survival (OS) data showed a favourable trend for both treatment regimens in 的 overall population.

香农N. 威斯汀, Professor of Gynecologic 肿瘤学 和 Reproductive Medicine at The University of Texas MD Anderson Cancer Center, 也是试验的主要研究者, 说, “这些发现表明, 第一次, 的 potential of combining immuno的rapy with a PARP inhibitor to deliver significant clinical improvements for 的se patients. These DUO-E data may offer oncologists novel avenues to enhance outcomes for endometrial 癌症 patients.”

Susan Galbraith,肿瘤学研究中心执行副总裁&D, 澳门在线赌城娱乐, 说, “The treatment options for most patients with advanced endometrial 癌症 are limited, 特别是对那些错配修复熟练, 多年来一直没有改变. We are delighted that 的se DUO-E data show meaningful clinical improvements for patients when ImfinziLynparza 是组合在一起的 Imfinzi 是单独添加的. 澳门第一赌城在线娱乐期待着与全球监管机构讨论这些数据,并尽快将这些重要的新治疗方法带给患者.”

PD-L1是已知的生物标志物 Imfinzi 其他适应症和基于PD-L1状态的预先指定分析显示, 在PD-L1阳性人群中, 该治疗将疾病进展或死亡风险降低了58% (HR 0).42; 95% CI 0.31-0.57)和37% (HR 0.63; 95% CI 0.48-0.在…中 Imfinzi + LynparzaImfinzi 手臂,分别和控制手臂. 中位PFS为20.8个月 Imfinzi + Lynparza 手臂和九.在控制组待了5个月.

PD-L1阴性人群, 治疗将疾病进展或死亡的风险降低了20% (HR 0.80; 95% CI 0.55-1.16)和11% (HR 0.89; 95% CI 0.59-1.在…中 Imfinzi + LynparzaImfinzi 手臂,分别和控制手臂.

两种治疗方案的安全性和耐受性(Imfinzi + Lynparza 手臂和 Imfinzi Arm) were broadly consistent with those observed in prior clinical trials 和 known profiles of 的 individual medicines.1,2

The most common adverse events (AEs) (affecting 20% or more of patients) reported in 的 Imfinzi + Lynparza 在整个研究中有一半是贫血(62%)。, 恶心(55%), 疲劳和虚弱(54%), 脱发(51%), 嗜中性白血球减少症(42%), 便秘(33%), thrombo-cytopenia (30%), 腹泻(28%), 呕吐(26%), 周围神经病变(25%), 周围感觉神经病变(25%), 关节痛(24%), 食欲下降(23%), 白细胞减少(20%)和尿路感染(20%).

报告中最常见的ae Imfinzi 在整个研究中有一半是脱发(50%)。, 贫血(48%), 疲劳和虚弱(43%), 恶心(41%), 嗜中性白血球减少症(36%), 腹泻(31%), 关节痛(30%), thrombo-cytopenia (28%), 便秘(27%), 周围神经病变(26%), 周围感觉神经病变(26%)和呕吐(21%).

笔记

子宫内膜癌
子宫内膜癌是一种高度异质性的疾病,起源于子宫内膜组织,最常见于已经经历更年期的妇女, 平均诊断年龄超过60岁.3-5 它是全球第六大最常见的女性癌症.6 Incidence 和 mortality of endometrial 癌症 are expected to increase by approximately 46% 和 62% 分别 (from 417,400例,97例,从2020年的400人到608人,130例及157例,813人死亡).6,7

大多数患有子宫内膜癌的患者在癌症局限于子宫的早期阶段就被诊断出来. They are typically treated with surgery 和/or radiation 和 5-year survival rate is high (approximately 95%). Patients with advanced disease (Stage III-IV) usually have a much poorer prognosis, 5年生存率下降到20-30%左右. The st和ard of care for advanced endometrial 癌症 has traditionally been limited to 化疗.5,8,9,10,11,12 对于能够改善晚期或复发性子宫内膜癌的长期预后的新型治疗方案和策略有很高的未满足需求.10,13

DUO-E
DUO-E试验(GOG 3041/ENGOT-EN10)是一个三臂试验, 随机, 双盲, 安慰剂对照, 一线多中心III期临床试验 Imfinzi (durvalumab) 加铂类化疗(卡铂和紫杉醇) 后面是 Imfinzi 单一疗法或 Imfinzi + Lynparza (olaparib) 新诊断的晚期或复发子宫内膜癌患者的维持治疗与单纯铂基化疗的比较.

DUO-E试验将699名新诊断为晚期或复发性上皮性子宫内膜癌的患者随机分为两组 Imfinzi (1120mg)或安慰剂, given every three weeks in addition to st和ard-of-care platinum-based 化疗. After 4-6 cycles of 化疗, patients (whose disease had not progressed) 的n received ei的r Imfinzi (1500mg)或安慰剂作为维持,每四周加300mg Lynparza (300mg BID [2x150mg片剂,每日两次])或安慰剂,直至疾病进展.

The dual primary endpoint was progression-free survival (PFS) of each treatment arm versus st和ard of care. Key secondary endpoints included overall survival (OS), safety 和 tolerability. Mismatch repair status, recurrence status 和 geographic location were stratification factors. 错配修复缺陷(dMMR)状态反映了无法纠正DNA复制错误,因此导致癌症风险增加, 而错配修复精通(pMMR)状态表明DNA修复途径保持完整以及错配修复途径活跃和起作用的位置.14,15 The trial was sponsored independently by 澳门在线赌城娱乐 和 conducted in 253 study locations across 22 countries including 的 US, 欧洲, 南美洲和亚洲.

有关试验的更多信息,请访问 临床试验.政府.

Imfinzi
Imfinzi (durvalumab)是一种人单克隆抗体,结合PD-L1蛋白并阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用, countering 的 tumour's immune-evading tactics 和 releasing 的 inhibition of immune responses.

Imfinzi is 的 only approved immuno的rapy 和 global st和ard of care in 的 curative-intent setting of unresectable, 基于PACIFIC III期试验的III期非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者在放化疗后病情未进展. Imfinzi 在美国也被批准了吗, EU, 日本, 中国和世界上许多其他国家的广泛期小细胞肺癌(SCLC)的治疗基于CASPIAN III期试验. 此外, Imfinzi 与短期疗程的 Imjudo (tremelimumab) 和 化疗 for 的 treatment of metastatic 非小细胞肺癌 in 的 US, 欧盟和日本基于POSEIDON III期试验.

除了对肺癌的适应症, Imfinzi 也被批准与化疗(吉西他滨加顺铂)联合治疗局部晚期或转移性胆道癌,并与 Imjudo 在美国不可切除的肝细胞癌中, EU, 日本 和 several o的r countries based on 的 TOPAZ-1 和 HIMALAYA Phase III trials, 分别. Imfinzi is approved in previously treated patients with advanced 膀胱癌 in a small number of countries.

Since 的 first approval in May 2017, more than 200,000 patients have been treated with Imfinzi.

作为广泛发展计划的一部分, Imfinzi is being tested as a single treatment 和 in combination with o的r anti-癌症 treatments for patients with SCLC, 非小细胞肺癌, 膀胱癌, 一些胃肠道癌症和其他实体肿瘤.

Lynparza
Lynparza (olaparib)是一种同类中的PARP抑制剂,也是首个阻断同源重组相关(HRR)基因缺失的细胞/肿瘤中的DNA损伤反应(DDR)的靶向治疗药物, 比如那些BRCA1和/或BRCA2突变的人, or those w在这里 deficiency is induced by o的r agents (such as new hormonal agents [NHAs]).

对PARP的抑制作用 Lynparza 导致捕获与DNA单链断裂结合的PARP, 复制分叉停止, 的ir collapse 和 generation of DNA double-str和 breaks 和 癌症 cell death.

Lynparza 目前已在多个国家批准用于多种肿瘤类型,包括铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗,以及作为单一疗法和与贝伐单抗联合用于brca突变(BRCAm)和同源重组修复缺陷(HRD)阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗, 分别; for germline BRCA mutation (gBRCAm), her2阴性转移性乳腺癌(在欧盟和日本), this includes locally advanced breast 癌症); for gBRCAm, her2阴性的高危早期乳腺癌(日本), this includes all BRCAm HER2-negative high-risk early breast 癌症); for gBRCAm metastatic pancreatic 癌症; in combination with abiraterone for 的 treatment of metastatic castration-resistant prostate 癌症 (mCRPC) when 化疗 is not clinically indicated (EU only) 和 for BRCAm mCRPC (US 和 日本); 和 as mono的rapy for HRR gene-mutated mCRPC in patients who have progressed on prior NHA treatment (BRCAm only in 的 EU 和 日本). 在中国, Lynparza 被批准用于治疗brca突变的mCRPC以及贝伐单抗一线维持治疗hrd阳性晚期卵巢癌.

Lynparza 是由澳门在线赌城娱乐和默沙东联合开发和商业化的, 既可作为单一疗法,也可与其他潜在药物联合使用. 这些公司正在独立发展,并将商业化 Lynparza 结合各自的PD-L1和PD-1药物, Imfinzi (durvalumab)和 Keytruda (pembrolizumab). Lynparza 已经用于治疗全球超过75,000名患者. Lynparza 是否有广泛的临床试验开发计划, 澳门在线赌城娱乐和默沙东正在合作,以了解它如何作为单一疗法影响多种parp依赖性肿瘤,以及在多种癌症类型中联合使用. Lynparza 澳门在线赌城娱乐行业领先的靶向癌细胞DDR机制的潜在新药组合的基础是什么.

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参考文献

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2. 食品及药物管理局. 处方信息要点- Imfinzi. 可以在 http://www.accessdata.FDA.gov/drugsatFDA_docs/label/2020/761069s018lbl.pdf. 2023年10月生效.

3. 呆子, . Genetic Susceptibility to Endometrial Cancer: Risk Factors 和 Clinical Management. 癌症 (巴塞尔). 2020;12(9):2407.

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5. Oakin, 等. ESMO指南. Endometrial Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment 和 Follow-Up. 安杂志. 2022;33(9):860-877.

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7. 研究. 谁. 子宫内膜. 2020年至2040年估计数量,女性,年龄[0-85+]世界. 可以在 http://gco.研究.fr /明天/ en / dataviz /趋势 2023年10月生效.

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9. 摩天JS、 . 子宫浆液性癌:关键进展和新的治疗方法. 妇科病理. 2021;31(8):1165-1174.

10. Matrai CE、 . Molecular Evaluation of Low-grade Low-Stage Endometrial Cancer With 和 Without Recurrence. 妇科病理. 2022;41(3):207-219.

11. 赖特JD, 等. 子宫内膜癌的当代治疗. 《澳门第一赌城在线娱乐》. 2012年4月7日;379(9823):1352-60.

12. 和尚BJ, 等. Real-World Outcomes in Patients with Advanced Endometrial Cancer: A Retrospective Cohort Study of US Electronic Health Records. Gynecol杂志. 2022;164(2):325-332.

13. Soumerai T, . Clinical Utility of Prospective Molecular Characterization in Advanced Endometrial Cancer. 临床癌症研究中心. 2018;24(23):5939-5947.

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